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前沿资讯 | 缩短铁含量:囊性纤维化儿童过敏性支气管肺曲霉病的新疗法。

发布日期:2022-06-19 15:01    点击次数:191

前沿资讯 | 缩短铁含量:囊性纤维化儿童过敏性支气管肺曲霉病的新疗法。

ATS年会是公共最大最具影响力的呼吸范畴专科学术会议,会议涵盖了肺部疾病、危重症照应和就寝医学等范畴的最新商议施展。2022 ATS大会上,商议者公布了一项商议,探索了减少铁含量是否会影响烟曲霉卵白酶的产生。

配景:

烟曲霉( Af ) 可在10%-25% 的囊性纤维化 (CF) 患儿中引起称为过敏性支气管肺曲霉病 (ABPA) 的严重过敏性免疫响应。烟曲霉可分泌卵白酶,可引起Th-2 介导的过敏响应而导致肺功能着落。现在包括皮质类固醇在内的疗法弗成改革疾病施展,况兼可引起长期的后遗症,现在亟需设立新的调治计谋。商议者假定减少气道铁会减少烟曲霉卵白酶的产生并平缓 ABPA 中 Th-2 介导的免疫炎症发应。

形状:

烟曲霉野生型(10AF) 和铁不耐受突变体 ( ΔsreA/cccA和ΔprtT ) 与铁、异铁素 (去铁胺, DFO) 或铁螯合剂 (DFX) 通盘培养,并使用 RT-PCR 测量烟曲霉卵白酶转录。通过加多铁浓度下共同培养烟曲霉和嗜铁假单胞菌丝状噬菌体 (Pf4)来评估Pf4对烟曲霉卵白酶抒发 (RT-PCR) 的影响。为了商议铁在体内检修的影响, 久久久久久久综合狠狠综合商议者使用了小鼠原位气管移植 (OTT) 模子,并用含有铁或 DFX 的纳米颗粒溶液调治铁浓度。给动物接种烟曲霉并测量烟曲霉卵白酶转录情况。测量囊性纤维化儿科患者痰液样本的卵白酶活性及与烟曲霉感染的有关性,并检测嗜铁假单胞菌丝状噬菌体景况。在 CFTR 颓势小鼠中使用 ABPA 模子,并评估缩短铁浓度对平缓 Th-2 介导的炎症响应的影响。

遵循:

在体外,工口全彩h肉无遮挡无翼乌补充铁可使烟曲霉卵白酶加多,铁螯合剂处置之后,培养物中卵白酶抒发缩短。铁和异铁素可带领烟曲霉丝氨酸卵白酶 TppA的抒发 (P<0.001),而DFX可扼制其发生。在ΔsreA/cccA和ΔprtT菌株中,铁并没随机TppA抒发上调,商议者发现烟曲霉与嗜铁假单胞菌丝状噬菌体共培养可权贵缩短TppA抒发(在铁存在的情况下) (P<0.05)。在 OTT 模子中,与经铁螯合剂处置的模子比拟,经铁处置模子的 TppA 抒发高4x104倍(P<0.05),况兼接种铁假单胞菌丝状噬菌体可腐败同种异体移植烟曲霉感染。与同期感染烟曲霉和铁假单胞菌丝状噬菌体的样本比拟,仅感染烟曲霉的囊性纤维化痰样本的卵白酶活性更高。

论断:

商议标明:i)铁可带领烟曲霉卵白酶的抒发,ii)铁螯合剂和铁假单胞菌丝状噬菌体可使烟曲霉卵白酶抒发减少。该商议初度揭示了噬菌体可能通过与铁螯合相互作用对真菌产生影响。商议遵循教导,缩短气道铁含量可能是囊性纤维化儿童过敏性支气管肺曲霉病的一种新疗法。参考文件:Iron-Induced Aspergillus Proteases: Novel Therapeutic Target for Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis.2022 ATS.

 




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